Uji Klinis Global untuk Menguji Kombinasi Gaya Hidup dan Terapi Metabolik pada Demensia
Liga335 – Sebuah uji klinis global akan mengevaluasi apakah penambahan terapi yang menargetkan metabolisme ke dalam intervensi gaya hidup intensif dapat meningkatkan manfaat kognitif dari perubahan gaya hidup pada lansia yang berisiko mengalami demensia.
Alzheimer’s Association telah mengumumkan studi berjudul Prevention of Risk fOr cogniTive dEcline through Combined Therapy (PROTECT-Cog) dan akan menyediakan dana sebesar $100 juta. Studi ini akan mengevaluasi terapi yang menargetkan metabolisme, seperti agonis reseptor GLP-1, yang dikombinasikan dengan intervensi gaya hidup, meskipun agen spesifik dan detail uji klinis lainnya belum final.
Studi ini didasarkan pada bukti bahwa intervensi gaya hidup multidomain dapat memperlambat penurunan kognitif dan akan menilai apakah menggabungkannya dengan terapi farmakologis memberikan manfaat yang lebih besar daripada intervensi gaya hidup saja.
“Uji klinis ini akan memungkinkan kami untuk meneliti apakah penambahan ‘booster’” semakin meningkatkan manfaat kognitif yang telah didokumentasikan dari intervensi gaya hidup, kata Heather M. Snyder, PhD, wakil presiden senior Presiden Bidang Hubungan Medis dan Ilmiah, Asosiasi Alzheimer, mengatakan kepada Medical News.
Peluncuran uji klinis PROTECT-Cog diumumkan pada 13 Juli di Konferensi Internasional Asosiasi Alzheimer (AAIC) 2026.
Strategi Baru
Demensia merupakan penyebab utama kecacatan dan ketergantungan di kalangan lansia di seluruh dunia, yang diperkirakan memengaruhi 50 juta orang. Jumlah tersebut diproyeksikan akan meningkat hampir tiga kali lipat dalam tiga dekade mendatang.
PROTECT-Cog didasarkan pada bukti yang semakin kuat bahwa intervensi gaya hidup multidomain dapat memperlambat penurunan kognitif pada orang yang berisiko tinggi mengalami demensia.
Studi-studi penting, termasuk Studi Intervensi Geriatri Finlandia untuk Mencegah Gangguan Kognitif dan Ketergantungan (FINGER) tahun 2015 dan Studi AS untuk Melindungi Kesehatan Otak Melalui Intervensi Gaya Hidup guna Mengurangi Risiko (US POINTER), telah menunjukkan bahwa program gaya hidup yang komprehensif meningkatkan fungsi kognitif pada lansia yang berisiko.
Dalam studi POINTER, peningkatan tersebut setara dengan keunggulan kognitif sekitar 1–2 tahun bagi mereka Hasil penelitian menunjukkan bahwa peserta yang mengikuti intervensi gaya hidup multidomain terstruktur memperoleh manfaat lebih besar dibandingkan mereka yang menggunakan pendekatan mandiri, dengan manfaat tambahan berupa penurunan tingkat kelemahan fisik dan apnea tidur serta peningkatan pengaturan tekanan darah.
Secara keseluruhan, penelitian-penelitian ini menunjukkan bahwa manfaat kognitif dari intervensi gaya hidup bergantung pada pendekatan multidomain, bukan pada komponen tunggal mana pun.
“Satu pesan penting yang besar adalah bahwa jumlah bagian-bagiannya lebih besar daripada bagian mana pun secara individual,” kata Snyder.
PROTECT-Cog akan menguji apakah penambahan terapi yang menargetkan metabolisme ke dalam pendekatan multidomain ini memberikan perlindungan tambahan terhadap penurunan kognitif.
Ide saat ini adalah untuk melihat apakah manfaat-manfaat ini dapat ditingkatkan dengan penambahan obat yang menargetkan metabolisme.
Menjelajahi Jalur Metabolik
Snyder mengatakan bahwa semakin banyak bukti yang mendukung penargetan jalur metabolik, termasuk analisis klaim skala besar di dunia nyata yang menunjukkan bahwa agonis reseptor GLP-1 dikaitkan dengan risiko demensia yang 40% hingga 70% lebih rendah dibandingkan dengan obat diabetes lainnya obat-obatan.
Ia juga mengutip analisis gabungan data uji klinis yang menunjukkan bahwa demensia lebih sering terjadi seiring berjalannya waktu pada peserta yang menerima plasebo dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan obat aktif.
Ia menambahkan bahwa semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa menargetkan jalur metabolik dapat bermanfaat bagi kesehatan otak dengan mengurangi peradangan saraf dan memengaruhi proses biologis lain yang terkait dengan penyakit Alzheimer (AD).
Studi ini juga akan menilai dampak penambahan obat yang mendukung metabolisme dan fungsi kekebalan tubuh yang lebih sehat untuk mengidentifikasi kombinasi intervensi mana yang paling efektif dalam menunda gangguan kognitif ringan, sekaligus mengevaluasi dampaknya terhadap kondisi rapuh, kualitas hidup, dan kesehatan secara keseluruhan.
PROTECT-Cog akan merekrut lansia yang berisiko tinggi mengalami penurunan kognitif dan membandingkan dua program intervensi gaya hidup multidomain: satu program yang menonjolkan pembinaan dan dukungan intensif, dan program lainnya dengan komponen inti yang sama namun dengan frekuensi interaksi dengan peserta yang lebih sedikit.
Peserta akan dipantau selama 3 tahun dan menjalani pemeriksaan komprehensif penilaian kognitif dan kesehatan setiap 6 bulan.
Strategi pencegahan kombinasi sudah mulai dieksplorasi dalam penanganan demensia. Uji klinis MET-FINGER, yang menggabungkan intervensi gaya hidup multidomain FINGER dengan obat diabetes metformin, sedang mengevaluasi apakah kombinasi tersebut dapat mengurangi risiko demensia sekaligus meningkatkan kesehatan dan kemandirian fungsional pada lansia.
Strategi pencegahan multidomain serupa juga telah diterapkan dalam bidang onkologi dan penyakit kardiovaskular, kata Snyder.
Ia menambahkan bahwa PROTECT-Cog diperkirakan akan mulai merekrut peserta dalam waktu sekitar satu tahun.
Snyder mencatat bahwa uji klinis fase 3 EVOKE dan EVOKE+ merekrut peserta dengan penyakit Alzheimer yang dikonfirmasi melalui biomarker — gangguan kognitif ringan akibat AD atau demensia AD ringan — sedangkan PROTECT-Cog dirancang untuk mengevaluasi pencegahan demensia pada lansia yang berisiko, terlepas dari penyebab dasarnya.
Sebuah ‘Upaya Berani’
Studi PROTECT-Cog ini “memang merupakan upaya berani,” kata David S. Knopman, MD, seorang ahli saraf klinis Gist dari Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, yang penelitiannya berfokus pada gangguan kognitif pada usia lanjut, mengatakan kepada Medical News.
Namun, ia menyebutkan bahwa inisiatif tersebut menghadapi tantangan besar, termasuk biaya perekrutan sejumlah besar peserta dan masa tindak lanjut yang panjang, tetapi ia menambahkan bahwa ia yakin Alzheimer’s Association sangat menyadari hambatan-hambatan tersebut.
Uji klinis yang diusulkan “dapat dibenarkan” hanya jika merekrut peserta dengan beban faktor risiko vaskular yang tinggi, kata Knopman. Ia meyakini bahwa uji klinis EVOKE dan EVOKE+ gagal karena peserta memiliki risiko vaskular yang relatif rendah. Meskipun mereka telah didiagnosis menderita AD yang dikonfirmasi melalui biomarker, hanya sedikit yang memiliki faktor risiko vaskular atau penyakit vaskular aktif; misalnya, hanya 13,6% yang menderita diabetes.
Snyder dan Knopman melaporkan tidak ada pengungkapan kepentingan yang relevan.
